Antiparkinsonianos

Los antiparkinsonianos son fármacos que se utilizan en la enfermedad de parkinson y el parkinsonismo farmacológico.

Este grupo de fármacos comprende:

• Fármacos que actúan sobre los receptores:
• Agonistas dopaminérgicos D2: bromocriptina, lisurida, cabergolina, quinagolida, pramipexol, ropinirol (con gran afinidad también por los receptores D3) y apomorfina (con afinidad también por los receptores D3, D5 y en menor medida, D1).
• Antagonistas muscarínicos de acción preferentemente central: trihexifenidil, biperideno, metixeno y prociclidina.
• Benzodiazepinas: diazepam y tetrazepam, usados por su efecto miorrelajante.
• Agonista gabaérgico: baclofeno.
• Fármacos que incrementando los niveles de dopamina:
• Fármaco que estimula la síntesis: Levodopa, que siempre debe ir asociada a un inhibidor de la dopadescarboxilasa. También está la duodopa.
• Inhibidores de la dopadescarboxilasa: carbidopa y benserazida.
• Inhibidores del metabolismo: seleginila (deprenilo, IMAO-B reversible selectivo) y entacapona (inhibidor reversible selectivo de la COMT).
• Estimulantes de la liberación: amantadina.

La levodopa va perdiendo su eficacia con el tiempo. Se comienza administrando a dosis bajas y subiendo progresivamente, así como el inhibidor de las dopadescarboxilasa asociado. Los inhibidores de la dopadescarboxilasa no atraviesan la barrera hematoencefálica, actuando sólo de forma periférica. Incrementan las RAM a nivel central, pero las reducen a nivel periférico. A nivel central, el uso de esta asociación farmacológica reduce todos los síntomas del parkinson (lo primero es la acinesia, el temblor responde peor que el resto). Cuando la pérdida neuronal es excesiva, los incrementos de la dosis de tratamiento son ineficaces, y un 5% de los pacientes no responden a estos tratamientos. Como efectos colaterales, se produce un aumento de la GH y una disminución de la prolactina, un aumento de las propiedades propias cardíacas y una vasodilatación visceral. La levodopa se administra oralmente, sufre efecto de primer paso hepático y se elimina por orina, que adquiere un color rojizo.

Los agonistas dopaminérgicos activan los receptores D2, y en menor medida los D1 (muchos también actúan sobre otros receptores dopaminérgicos), mejorando principalmente la acinesia. No tienen efecto cuando la pérdida de neuronas dopaminérgicas es excesiva. Se utilizan en los estadios inciales del Parkinson. El ropinirol tiene una vida media corta e interactúa sobre el citocromo P450 (1A2). También se pueden emplear en otros cuadros clínicos como la galactorrea o el síndrome de las piernas inquietas.

Los antagonistas muscarínicos se emplean en la sprimeras fases del Parkinson y cuando el temblor es importante, así como en las reacciones extrapiramidales y el parkinsonismo farmacológico.

La amantadina es un antiviral que incrementa también la liberación de dopamina a la hendidura sináptica (efecto moderado y de corta duración).

La 3-oxi-metil-dopa es un metabolita activo de la levodopa, y es tóxico.

Las principales RAM del uso de levodopa asociada a carbidopa o benserazida son anorexia, náuseas, vómitos, ardores, dolor abdominal, diarrea o estreñimiento, hemorragias gástricas, úlceras gastroduodenales (raras), hipotensión ortostática, arritmias, disquinesias orofaciales, movimientos coréicos y distonías de miembros.

La frecuencia de las RAM digestivas disminuye si el tratamiento se administra después de la comida. La frecuencia de las RAM neuromusculares disminuye con un aporte suplementario de vitamina B6, pero reduce el efecto de la levodopa. La intensidad de las RAM neuromusculares se incrementa con el tiempo.

Hay unas RAM que aparecen de forma tardía, que son movientos atetósicos, fenómenos de on-off (desaparición de los efectos farmacológicos de la levodopa, si se da, se retira 7 días y se repone el tratamiento), confusión, alucinaciones, despersonalización, insomnio, agitación y psicosis tóxica.

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